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May 27, 2023

Profil immunologique de souris immunisées avec un virosome polyvalent

Virology Journal volume 20, Numéro d'article : 187 (2023) Citer cet article

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Le virus de la grippe A (IAV) provoque des maladies respiratoires chez les porcs et constitue une préoccupation majeure pour la santé publique. La vaccination des porcs est la mesure la plus efficace pour atténuer l'impact de la maladie dans les troupeaux. Le virosome basé sur la grippe est un support immunomodulateur efficace qui reproduit la voie naturelle de présentation de l'antigène et présente un profil de tolérabilité en raison de sa pureté et de sa biocompatibilité.

Cette étude visait à développer un vaccin antigrippal virosome polyvalent contenant les protéines hémagglutinine et neuraminidase dérivées des sous-types H1N1, H1N2 et H3N2 des IAV porcins (swIAV), et à étudier son efficacité chez la souris en tant que vaccin potentiel pour les porcs. Les souris ont été immunisées avec deux doses de vaccin (1 et 15 jours), par voie intramusculaire et intranasale. Vingt et un jours et huit mois plus tard après la deuxième dose de vaccin, les souris ont été euthanasiées. Les réponses immunitaires humorales et cellulaires chez des souris vaccinées par voie intranasale ou intramusculaire avec un vaccin virosomal polyvalent contre la grippe ont été étudiées.

Seule la vaccination intramusculaire a induit des titres d’inhibition de l’hémagglutination (HI) élevés. La séroconversion et la séroprotection (augmentation > 4 fois des titres d'anticorps HI, atteignant un titre ≥ 1:40) ont été obtenues chez 80 % des souris (groupe vacciné par voie intramusculaire) 21 jours après la vaccination de rappel. Des titres d’anticorps neutralisant le virus contre l’IAV ont été détectés 8 mois après la vaccination, indiquant une immunité de longue durée. Dans l’ensemble, les souris immunisées avec le virosome ont montré une plus grande capacité des cellules B, effectrices-T et mémoire-T de la rate à répondre aux antigènes H1N1, H1N2 et H3N2.

Tous les résultats ont montré une réponse immunitaire efficace contre les IAV chez des souris vaccinées avec un vaccin antigrippal polyvalent à base de virosomes.

Le virus de la grippe pandémique H1N1 de 2009 (H1N1pdm09) illustre clairement le potentiel des virus de la grippe A (IAV) à provoquer une morbidité et une mortalité dans la population humaine à l'échelle mondiale, ainsi que l'importance du porc dans l'évolution des virus zoonotiques [1] . Les porcs sont sensibles à l’infection par les IAV aviaires et humains et peuvent donc servir de « récipient de mélange » pour l’émergence de nouveaux virus par réassortiment de segments de gènes de la grippe [2]. L'IAV est endémique chez les porcs dans le monde entier, avec de multiples lignées virales génétiquement et antigéniquement distinctes des sous-types H1N1, H1N2 et H3N2 circulant dans différentes régions géographiques (3, 4). Cliniquement, l'infection par le virus de la grippe provoque une maladie respiratoire aiguë marquée par de la fièvre, une léthargie, une toux, une anorexie et un écoulement nasal. L'IAV perturbe le système de défense normal des voies respiratoires et peut entraîner des infections bactériennes secondaires [5].

La mesure la plus efficace pour atténuer et contrôler la morbidité et la mortalité associées à l’IAV dans les populations porcines est la vaccination. La vaccination contre la grippe porcine est tout aussi cruciale pour la santé humaine, car elle réduit la transmission de l’IAV de porc à humain et d’homme à porc, diminuant ainsi la probabilité de risques de pandémie et l’émergence de nouvelles souches [2, 6]. Au Brésil, le vaccin commercial IAV pour porcs actuellement autorisé est basé sur le virus H1N1pdm09 (WIV) entièrement inactivé. La protection obtenue par ce vaccin est principalement médiée par l'induction d'anticorps ciblant l'hémagglutinine (HA) et, dans une moindre mesure, la neuraminidase (NA) glycoprotéines virales [7, 8]. Cependant, pour un vaccin très efficace, les antigènes du vaccin doivent avoir une correspondance antigénique étroite avec les IAV circulant dans les troupeaux porcins [9, 10].

La surveillance de l'IAV chez le porc par la caractérisation génétique et antigénique est extrêmement importante pour la sélection des candidats vaccins. Récemment, une grande diversité génétique d'IAV a été découverte dans la population porcine brésilienne, ce qui pourrait avoir des implications pour la conception de vaccins à protection croisée (11). En ce sens, les vaccins IAV pour porcs disponibles dans le pays pourraient fournir une protection limitée, voire inexistante, contre les IAV porcins génétiquement distincts actuellement en circulation. De plus, les IAV ont la capacité d’échapper à la réponse immunitaire de l’hôte grâce à des mécanismes appelés dérive antigénique et déplacement antigénique, qui nécessitent une mise à jour régulière des virus qui composent le vaccin pour correspondre aux virus en circulation [12].

 80%) at this interval of incubation. In general, the virosome formulation was well tolerated at 1:16 to 1:256 dilutions at all exposure times. In terms of cell apoptosis, the cytotoxicity rate (apoptotic cells) determined by flow cytometry ranged from 1 to 2% for both virosome dilutions evaluated (1:32 and 1:64) during the same time periods (24, 48 and 72 h) [38]./p> 53%) and fewer numbers of lymphocytes (< 43%) and neutrophils (< 1%). Both groups of immunized mice (intranasally and intramuscularly) showed an increase in the population of lymphocytes (P ≤ 0.0001) when compared to the non-immunized animals (Table 4). Intranasally immunized mice also had a greater increase in total cell population./p> 70% of isogenic mice vaccinated intramuscularly for subtypes H1N1, H1N2 and H3N2, future seroprotection studies in the target species (swine) are crucial. Antibody titers can fluctuate pre- and post-vaccination due to a variety of circumstances, including previous influenza infections and immunizations, genetic variations, and prior heterologous infections [63], but our mice had no antibody titers prior to the first immunization. According to the results obtained, the multivalent swIAV virosome designed was immunogenic in mice when intramuscularly administered, inducing systemic antibodies, and the potential for protection against influenza infection./p>

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